Milanon herttua Gian Galeazzo Visconti, joka yhdisti vallassaan huomattavat alueet, vaikutti suuresti Milanon kukoistuspäiväan. Hänen suurin ansio on katedraalin rakentaminen kaupunkiin. Rakennustyöt aloitettiin vuonna 1386. Totta, projektiin osallistuneet saksalaiset arkkitehdit eivät löytäneet yhteistä kieltä italialaisten kanssa.
Kitka alkoi ensimmäisen kivin asettamishetkestä. Italialaiset arkkitehdit eivät pitäneet vasta saapuneiden saksalaisten ylimielisistä huomautuksista, vaan he aloittivat usein riita-asioita, jotka vain herttuat itse pystyivät ratkaisemaan. Nämä perusteettomat oikeudenkäynnit hidastivat rakentamista, johtivat usein arkkitehtien ja työntekijöiden vaihtoihin, jotka eivät ymmärtäneet, mitä he halusivat. Viscontin herttuan kuoleman jälkeen rakennukseen osallistuneet saksalaiset hävitettiin, mutta rakennuksen goottilainen tyyli säilyi edelleen.
Viscontin herttuan pyynnöstä katedraali alkoi pystyttää valkoisesta marmorista. Tämä kallio soveltui erittäin hyvin katedraalin ulkoverhoukseen. Kiillotettu kivi ei vain paistanut auringonsäteitä, vaan myös kuun kirkkautta. Marmoria tuotiin eri puolista Italiaa, ostettiin ulkomailta. Mutta rakentamiseen ei ollut tarpeeksi rahaa, joten minun piti järjestää lahjoituskeräykset. Milanon kauneimmat tytöt harjoittivat tätä. He ottivat mukeja ja kukkasia omiin käsiinsä, pukeutuivat valkoisiin kaapuihin ja muuttivat rumpujen ja huilujen kanssa kaupungin pääkaduille ja sen ympäristölle kerätäkseen varoja rakentamiseen.
Havaittiin myös toinen ongelma - työntekijöiden pula. Minun piti kääntyä kansalaisten puoleen pyytääkseen treenaamaan useita päiviä tärkeällä kaupungin rakennustyömaalla. Kansalaiset vastasivat tähän kutsuun, ja työmaa elpyi. Siitä huolimatta temppeli rakennettiin hyvin hitaasti, se oli valmis vasta XV. Vuosisadan jälkipuoliskolla.
Katedraaliin mahtui noin 40 tuhatta ihmistä. Rakennus osoittautui Rooman Pyhän Pietarin basilikan jälkeen toiseksi suurimmaksi. Nykyään Milanon katedraali on maailman neljänneksi suurin ja on myöhäisgoottilainen ihme, jota koristavat yli 3, 5 tuhatta marmoriveistosta, teräviä torneja ja pylväitä ulkopuolelta ja sisältä.
Milanon tuomiokirkkoa pidetään Euroopan pitkäaikaisen rakentamisen ennätysrekisterinä - viimeinen kivi asetettiin siihen vuonna 1906. Katedraalia rakennettiin yhteensä yli 520 vuotta.